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坏死性小肠结肠炎(NEC)是新生儿期最常见的胃肠道急症，随着早产儿数量增多，存活时间延长，NEC发病率随之升高，研究表明极早产儿和超早产儿NEC发病率为7%～11%。NEC起病急、进展快、预后差，NEC病死率达20%～40%，是早产儿后期主要死亡原因之一。即使幸存，也可能发生肠狭窄、短肠综合征、反复败血症、依赖肠外营养等并发症。因此，预防早产儿NEC具有非常重要的意义。研究显示肠道菌群失衡是发生NEC的重要原因，早产儿口服益生菌对预防NEC可能具有重要意义，本文介绍益生菌预防早产儿NEC的效果及安全性。
益生菌按照菌株的来源和作用方式可分为原籍菌、共生菌和真菌。原籍菌来源于人体肠道菌群，可直接补充原籍菌，如双歧杆菌、乳酸杆菌、粪链球菌等；共生菌菌株来源于人体肠道菌群外，与人体原籍菌共生并促进原籍菌生长、繁殖或直接发挥作用，如芽孢杆菌、酪酸杆菌、枯草杆菌等；真菌主要为布拉氏酵母菌，作用机制独特。
应用于新生儿的益生菌应具备以下特点：有益的生理作用，来源于人类，应用安全，在酸和胆汁中稳定，能黏附并定植于肠黏膜，能产生抗微生物的物质，通过现代加工能存活。目前常用于新生儿的益生菌菌株有双歧杆菌和乳酸杆菌。
益生菌预防NEC的机制
1.调节肠道菌群定植早产儿生后因反复应用抗生素、延迟母乳喂养及长期住在NICU等，其肠道菌群多以致病菌为主，而有益菌如双歧杆菌则很少。益生菌通过调节肠道微生态的多样性，与致病菌竞争肠上皮细胞的结合位点，分泌抗菌肽和细菌素等途径，能有效地抑制致病菌的生长。Underwood等随机对照研究发现，不管是母乳喂养还是配方奶喂养的早产儿，如给予双歧杆菌口服，随着剂量或时间增加，其大便中细菌的多样性更丰富。特别是在母乳喂养组，大便中双歧杆菌增加而变形杆菌明显减少。Ishizeki等发现实验组(联合口服三种益生菌)第4周和第6周的大便中肠杆菌检出率较对照组明显降低。
2.改善肠道屏障功能研究显示益生菌可以通过多种方式调节肠道防御机制和增加肠道屏障完整性。Khailova等证实在NEC小鼠模型中，喂服两歧双歧杆菌可使回肠上皮细胞紧密连接蛋白和黏着连接蛋白的表达正常化。
3.调节肠道免疫功能益生菌可调节回肠T细胞的数量，促进肠道黏膜分泌IgA等免疫球蛋白，确保产生更快的免疫应答。通过减少炎性细胞因子(如IL-6、IL-8、TNF-α等)，增加抗炎细胞因子(如IL-10)的产生，以及对TLR2和TLR4表达的调节，促进细胞再生，抑制细胞凋亡。
4.其他机制益生菌可影响肠道神经系统并增加肠蠕动，减少喂养不耐受，促进食物蛋白抗原的降解。益生菌可调节潘氏细胞的功能，促进抗菌肽的分泌，从而预防NEC。
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