三氧疗法在溃疡性结肠炎中的应用(2)
导语
?溃疡性结肠炎是一种病因不明的结肠粘膜和粘膜下层的慢性炎症。美沙拉嗪和皮质类固醇制剂可作为局部治疗。三氧疗法具有免疫调理的作用，具有多种应用方式，是否有益于UC治疗？?
美沙拉嗪和皮质类固醇制剂可作为局部治疗。栓剂、泡沫剂、凝胶剂和液体灌肠剂是可用于直肠炎、直肠乙状结肠炎和左半结肠炎的剂型，根据疾病程度、耐受性和患者偏好选择合适的治疗。局部治疗体积影响近侧扩散速率和治疗的耐受性。较大体积可能更多到达近端结肠区域，但当急性炎症减低直肠依从性时，也有可能不被良好耐受。美沙拉嗪局部治疗联合或者不联合口服美沙拉嗪会带来直肠出血早期停止，和黏膜愈合。这类局部治疗在诱导缓解后仍继续维持缓解。局部治疗作为维持治疗也是有效的，无论单独使用还是联合美沙拉嗪口服治疗。大多数轻度至中度溃疡性结肠炎患者可能从局部治疗联合或不联合美沙拉嗪方案中获益。对于大多数溃疡性结肠炎患者来说，局部制剂的实用性和效用性需要进一步强调。积极合理用药减缓向重度溃疡性结肠炎进展。重度溃疡性结肠炎属临床危急重症，易并发中毒性巨结肠、消化道大出血、消化道穿孔等，未及时准确的判断和处理则可能错失最佳治疗时机，甚至危及生命。年，SUC的病死率曾高达75%，20世纪50年代，提出使用激素治疗，其病死率降至7%。20世纪70年代，提出了静脉激素与手术治疗为基础的5d强力疗法，使其病死率进一步降至1%以下。目前，除以上理念，还提出了拯救治疗等概念，但其病死率与既往相比并无更进一步的降低，手术率仍高达15%～30%。
传统治疗以糖皮质激素及水杨酸制剂为主，虽能控制症状，但复发率高，且胃肠道等不良反应明显。美沙拉嗪肠溶片口服后在回肠末端和结肠释放5－氨基水杨酸，通过抑制环氧化物酶阻断前列腺素的合成，抑制脂质氧化酶，减少花生四烯酸的代谢产物，清除自由基，抑制免疫反应而达到抑制炎症的目的。三氧疗法作为一种气体状态存在的物质，局部应用更具有扩散性，具有免疫调节等多重效应，能否让UC患者获益？
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覃黎葵等将溃疡性结肠炎患者80例，随机分为两组，治疗组40例采用三氧灌注联合美沙拉嗪治疗，对照组40例采用空气保留灌肠合美沙拉嗪治疗。两组均隔天1次，连续治疗4周。观察美沙拉嗪肠溶片加用三氧灌注治疗溃疡性结肠炎的疗效。结果：总有效率治疗组为85.0%，对照组为65.0%，治疗组疗效高于对照组(P0.01)。
研究者评价：
目前基础研究已阐明医用三氧有以下作用:增加红细胞内ATP含量，促红细胞的代谢，增加组织供氧效应;改善微循环，减轻器官缺血再灌注引起的组织损伤；调控免疫细胞，促细胞因子生成，包括干扰素、白细胞介素、肿瘤坏死因子等，平衡细胞因子网络;研究发现20～40μg/ml三氧浓度是免疫激活的有效浓度范围，细胞因子的生成可通过浓度窗口题解;激活抗氧化酶，可清除UC慢性炎症过程中形成的自由基。
本研究结果显示:美沙拉嗪联合三氧灌注治疗UC均有较好疗效，且两组治疗效果有明显差异，三氧治疗简便可行，无毒副作用，除极个别患者因腹胀不能耐受外，无其他不良反应。
三氧灌注联合美沙拉嗪肠溶片是治疗溃疡性结肠炎的有效方法之一。
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耿焱等采用前瞻性随机对照试验,将符合入选标准的活动期轻、中度远段溃疡性结肠炎患者分成三氧加结疗组、结疗组及对照组各18例。3组均予柳氮磺吡啶2g/d,三氧加结疗组和结疗组经结疗机途径给药,三氧加结疗组加用三氧,对照组经灌肠途径给药。临床观察期4周,分别于第0、2、4周复查大肠镜,进行疾病活动度评价,第0、4周取活检进行组织学评价。观察三氧疗法配合柳氮磺吡啶经结肠途径治疗轻、中度远段溃疡性结肠炎的效果。结果三氧加结疗组临床症状缓解速度,以及组织学分级下降程度均优于单纯柳氮磺吡啶结疗和灌肠治疗组,治疗过程中无一例发生不良反应。
研究者点评：
近年来，肠道菌群紊乱也被认为是IBD发病的重要因素。菌群失调可能通过抗原刺激、肠上皮细胞受损、粘膜屏障通透性增加，影响肠粘膜的免疫系统而产生肠道持续性炎症。IBD动物模型处于无菌状态时，不能诱导肠道炎症，恢复正常菌群后，出现肠道炎症，使用抗生素后，又可减少肠道炎症的发生。Ohkusa等报道，联用抗生素（阿莫西林、四环素、甲硝唑）治疗慢性活动性UC是安全有效的。三氧（O3）又称臭氧，是一种活性氧，在医学领域的应用被称作三氧疗法，是近年来伴随“生物-氧化疗法”发展起来的一种新的医疗方法。三氧为广谱有效的强杀菌剂，对于包括大肠杆菌在内的各种病原菌均有较好的杀灭效能。与抗生素相比，三氧是通过物理方法杀灭细菌，无耐药性影响，且费用低廉。
本组资料中接受三氧疗法配合柳氮磺吡啶经结疗机途径治疗轻、中度活动期远段UC的患者，其DAI下降的速度和幅度均优于单纯经灌肠途径或结疗机途径使用柳氮磺吡啶，同时组织非特异性炎症的恢复也优于单纯经灌肠途径或结疗机途径使用柳氮磺吡啶，且治疗过程中无一例发生不良反应，提示三氧治疗是安全有效的。
研究者认为三氧疗法经结肠途径治疗溃疡性结肠炎是可行,值得进一步研究。
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李会芝等将92例UC患者分为治疗组和对照组,治疗组48例给予臭氧联合药物治疗;对照组44例单纯给予药物治疗。观察2组的临床疗效和肠镜检查情况。观察臭氧联合药物治疗慢性溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis,UC)的疗效。结果：2组的临床总有效率分别为92%和72%,肠镜检查结果示治疗组的肠黏膜充血水肿较对照组明显改善,P0.05,统计学上有显著性差异。研究显示：三氧联合药物治疗UC可收到较好的临床疗效。
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