毕业论文
您现在的位置: 结肠炎症状 >> 结肠炎治疗过程 >> 正文 >> 正文

NatureMedicine粪菌移植可

来源:结肠炎症状 时间:2019-3-23
一项针对两名晚期癌症患者的案例研究表明,有可能避免免疫治疗的常见和严重副作用。

根据11月12日发表在“NatureMedicine自然医学”杂志上的病例报告,Two癌症患者成功接受了粪便微生物群移植(FMTs)治疗由免疫治疗引起的结肠炎。两名患者在手术后接受了捐赠者的肠道微生物组,并且他们的症状在数周内消失。

“这是一个令人兴奋的小案例系列,显示了粪便微生物群移植治疗潜在的免疫治疗并发症的潜力,”AmiBhatt说,他是一名研究斯坦福大学癌症中微生物作用的肿瘤学家大学和谁没有参与这项工作。“这是粪便移植首次被证明对治疗相关的并发症有希望。”

对于Bhatt来说,这项初步研究也很重要,因为它强调了免疫治疗可能带来的严重且往往是治疗限制的副作用,并且对癌症患者如何从这些疗法中获益有影响。

免疫检查点抑制剂抗体,例如靶向T细胞表面上发现的细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)和程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)的抗体有助于加速免疫系统攻击肿瘤细胞。这些检查点抑制剂抗体现在被美国食品和药物管理局批准用于治疗一系列晚期肿瘤类型,包括黑素瘤,肺癌和肾癌。虽然通常会延长患者的生命,但这些疗法也会损害免疫系统,导致结肠炎,结肠炎症,皮疹和肝脏炎症。

“随着检查点抑制剂越来越多地用于治疗癌症患者,我们发现胃肠道毒性患者人数有所增加,”研究作者,英国休斯顿德克萨斯大学安德森癌症中心的胃肠病学家王英红说。“不幸的是,我们仍然没有关于如何管理这些具有严重形式的这种毒性的患者的高质量数据。”

发生结肠炎的免疫疗法治疗的癌症患者最初用免疫抑制类固醇治疗。如果这不起作用,那么医生会尝试使用其他有助于平息免疫系统的非甾体类药物。Wang说,大约一半患有结肠炎的患者对最初的类固醇治疗没有反应。“我们经常不得不停止免疫治疗,免疫抑制可能会抵消检查点抑制剂的活动,”她告诉科学家。

从健康供体转移粪便微生物现在是预防和清除复发性艰难梭菌感染的既定方法。王先生此前曾对艰难梭菌感染患者进行了多次FMT检测,并希望将FMTs作为一种替代性且可能安全的结肠炎治疗方法,不会抑制免疫系统。

对于移植,从健康供体收集粪便物质,过滤以收集细菌和其他微生物,并递送至患者的结肠。筛选捐赠者以确保他们没有健康问题的历史,并评估细菌是否存在任何可能的病原体。有时患者的家庭成员充当FMT捐赠者。

“无论是癌症患者还是肠道疾病患者,FMT都试图使肠道生态系统受到感染,抗生素或其他原因中断的肠道微生物群生态系统正常化,”大学胃肠病学家和免疫学家AlexanderKhoruts说。明尼苏达州进行粪便移植并且没有参与工作。

Wang和她的同事对两名患有严重结肠炎的免疫治疗患者进行了FMT。两者都已经没有对类固醇和免疫抑制抗体的肠道炎症作出反应。一名患者患有晚期转移性尿路上皮癌,并且作为临床试验的一部分,使用抗-CTLA-4和抗-PD-1抗体的组合治疗癌症。在FMT之后,她的症状在两周内消退,并且通过结肠镜检查证实肠道炎症在一个月内几乎完全恢复。

第二名患者患有晚期前列腺癌并接受抗CTLA-4抗体治疗,这也是临床试验的一部分。该患者部分从结肠炎中恢复,但在第一次FMT后仍有溃疡。因此,Wang的小组提供了另一轮供体微生物,结肠炎也被清除,结肠镜也证实了这一点。

在这两名患者中,结肠内的效应T细胞减少,抑制免疫系统的调节性T细胞增加,这表明肠道炎症消退。

该团队还收集了粪便移植前后的患者粪便样本,以分析其微生物组。在两名患者之间,在移植之前检测到的细菌种类几乎没有重叠,但是在微生物转移之后,两者都与健康结肠相关的肠道微生物增加。“我不会从这里的微生物数据中得出任何有力的结论,因为它来自有限数量的患者,”Bhatt说。

究竟什么构成健康的微生物群仍然不清楚。“有一种新兴的标准方法可用于鉴定有利的肠道菌群,这种菌群来自健康的供体,其中含有大量不同的细菌种类,”芝加哥大学的癌症临床医生和研究员ThomasGajewski说。肠道微生物群调节患者对免疫疗法的反应,并未参与该研究。“但我们并没有真正了解答案中的具体细菌含量应该在供体粪便物质中达到什么样的效果。”

MD安德森团队现在想在一项大型临床试验中测试FMT治疗接受检查点抑制剂免疫治疗的患者结肠炎的有效性。

Y.Wang等人,“用于难治性免疫检查点抑制剂相关结肠炎的粪便微生物群移植”,NatureMedicine,doi.org/10./s---9,2。

致歉声明:

11月12日本文编辑粗心漏掉标题中重要文字,导致标题错误,在此向各位读者表示歉意。今日更正后重新发文,请大家多提宝贵意见。

WorldMT

赞赏

人赞赏

长按







































哈尔滨白癜风专科医院
北京中科白癫疯医院

转载请注明:http://www.lianglibaby210.com/jcyzlgc/5686.html