撰文丨王肖
责编丨迦溆
免疫治疗为癌症治疗带来了新的曙光，提高了很多种类癌症患者的长期生存率。免疫治疗诸如（CTLA-4，PD-1，PD-L1等）可以激活体内T细胞，从而有效地提高抗肿瘤的免疫反应，但是也会给一些患者带来严重的免疫相关副作用。其中最常见的一种副作用就是重度结肠炎。针对该副作用，常规治疗是使用免疫抑制剂包括皮质类固醇激素(corticosteroids)和抗TNF-α治疗，但是这些治疗同样也会带来一定的副作用。这些副作用的发生容易导致癌症患者免疫治疗中断，从而给患者带来不可估量的损失。因此临床上亟需一种副作用很小的针对结肠炎的治疗方式。最近一些研究独辟蹊径，利用移植粪便中的肠道微生物可以治疗艰难梭菌引起的结肠炎和炎症性肠道疾病。
为了进一步探索更好的结肠炎治疗方案，来自美国德克萨斯州大学MDAnderson癌症研究中心的YinghongWang团队从健康供者体内提取微生物群移植到两名在免疫治疗后患上结肠炎的癌症患者体内，在经过一段时间的观察后，结肠炎症状有所缓解。相关研究结果于年11月12日以Fecalmicrobiotatransplantationforrefractoryimmunecheckpointinhibitor-associatedcolitis。
在发表本次研究结果之前，研究者发现：（1）免疫治疗有无副作用人群中的肠道菌群是不一样的；（2）将患者体内的肠道菌群移植到无菌小鼠身上可以改变小鼠肿瘤免疫治疗的反应；（3）其他研究组也表明针对免疫治疗引起结肠炎患者体内特殊的肠道菌群可以减轻免疫治疗带来的毒副作用。基于此结果，研究者首次探讨利用微生物移植来治疗肿瘤患者由于免疫治疗而引起的结肠炎。
首先研究团队选取了两例因免疫治疗而患结肠炎的肿瘤患者。一例50岁转移性尿路上皮癌女性患者，在经过常规化疗之后接受了两周的CTLA4和PD-1治疗，随后被诊断患有2级腹泻/结肠炎，继而使用类固醇激素、抗TNF-α和integrin治疗，然而结肠炎并无好转；第二例是78岁前列腺癌男性患者，在经过化疗和激素治疗后接受了ipilimumab治疗，三个月后被诊断患有2级腹泻/结肠炎，同样进过固醇激素、抗TNF-α和integrin治疗后，结肠炎症状依然存在。随后研究团队从健康供者体内提取粪便微生物并移植在这两例患者体内。第一例患者在经过了粪便微生物移植之后的两周，结肠炎症状完全消失；第二例患者经过了两次移植后结肠炎也得到完全治疗。
在移植之后，研究者进一步评估了两例患者的肠道菌群的改变，发现来源于供者的微生物种群在患者体内都得到不同程度的附着和扩增。第一例患者在经过移植后，肠道内可以缓解免疫治疗毒性的双歧杆菌（Bifidobacterium）得到了扩增；第二例患者肠道内可以减少炎症反应的Bladutia和Bifidobacterium增加。
总的来说，这两例病例为证明粪便微生物移植可以显著和迅速地改善由于免疫治疗而引起的结肠炎提供了新的证据。然而，由于仅仅只有两例，因此具有一定的局限性还需要更多的队列研究来评估这一方法。
论文通讯作者：YinghongWang
参考文献
1Michot,J.M.etal.Immune-relatedadverseeventswithimmunecheckpointblockade:a白癜风怎样能治疗好吗白癜风治疗方法
转载请注明：http://www.lianglibaby210.com/jcyzlfa/4958.html
