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高压氧辅助静脉激素治疗中重度急性发作溃疡性结肠炎:2期临床试验结果
文献来源:AlimentPharmacolTher.Aug3.doi:10./apt.
特别声明:本文属于医学专业文章，仅供医疗专业人员学术交流。不适合作为非专业人士疾病教育或科普用途。既往的观点与实践：急性发作住院的溃疡性结肠炎（UC）患者，具有很高的并发症和手术风险。
这些患者中有很大一部分将对静脉激素无应答，需要接受二线挽救治疗，如英夫利西单抗、环孢素治疗，或者结肠切除手术。
这些二线挽救疗法虽然有效，但也会带来大量费用，而且可能导致重大疾病负担和不良事件。
针对这些患者，在住院初期需要新的方法来优化静脉激素的治疗效果。
高压氧疗法，是指让患者在高于标准大气压下呼吸％氧气来增加组织氧合水平，目前已探索性用于治疗各种炎症疾病，具有良好的安全性。
之前在一项2A期多中心、双盲、对照的随机试验，评估了静脉激素+高压氧治疗急性发作住院UC患者的疗效和安全性。
初步分析结果显示，高压氧疗法可显著提高临床应答和缓解率，降低住院期间使用英夫利西单抗或结肠切除手术的需要。
存在的问题：
尽管一些初步的数据支持高压氧疗法用于UC治疗，但治疗时长、有效性仍然没有得到定量评估。
尤其对于急性发作的住院UC患者，高压氧疗法是否能作为标准静脉激素的辅助治疗，提高和改善静脉激素的效果，仍然不确定。
这项研究有什么新发现：
这是一项2b期临床试验，目的是评估高压氧疗法对住院UC患者的治疗结果。
研究纳入了因急性发作而住院的UC患者，疾病严重程度为中度-重度（Mayo评分6-12）。
所有患者除静脉激素外，还接受3天高压氧治疗（2.4个大气压，每次90分钟）。
在治疗第3天获得治疗应答的患者（Mayo评分降低≥2分，且直肠出血评分降低≥1分），被随机分配继续接受2天高压氧治疗（共5天），或停止。
研究共纳入20例急性发作的UC住院患者，75％的先前经历过生物制剂治疗失败。
静脉激素+高压氧治疗第3天，55％（11/20）患者获得达到应答。排便次数、直肠出血显著改善，CRP水平显著降低（P0.01）。
如果把高压氧治疗时间延长到第5天，疾病活动下降更为显著。
在静脉激素+高压氧治疗后，所有患者中仅3名（15％）需要接受挽救治疗（英夫利西单抗）或结肠切除手术。
尤其是高压氧治疗第3天获得应答的患者，3个月内需要再次住院或结肠切除手术的可能性更低（0％vs66％，P=0.）。
没有观察到与治疗相关的不良事件。
因此，对于急性发作而住院的UC患者，高压氧似乎可以优化和提升静脉激素的治疗效果，治疗3个月内重新住院或结肠切除率较低。
将高压氧治疗延长至5天，可获得最佳的临床应答。
未来需要进行更大的3期试验，来证实高压氧对发作住院UC患者的治疗效果。
启示和影响：
急性发作的住院UC患者，再次住院和结肠切除手术的风险较高，所以这类患者通常被排除在临床试验之外。
因此，很少有研究会评估这类患者的新疗法和治疗效果。对于UC静脉激素失败的挽救治疗，目前的研究数据几乎完全集中在英夫利西单抗或环孢素。
但是，上述挽救治疗药物并非没有风险，并且使用存在局限性。
对于之前抗-TNF失败的患者，英夫利西单抗的疗效有限，并且环孢素也存在安全性风险的顾虑。
新型药物维得利珠单抗、托法替布治疗急性重症UC患者的有效性和安全性数据还相对较少。
这项研究专门招募了一批住院的UC患者，这些患者属于难治性患者，并且静脉激素不应答的风险较高（不应答的可能性约80％）。
尽管选择了这样的高危人群，而且大多数患者先前生物制剂治疗失败，但接受了高压氧+静脉激素治疗3天后，超过50％患者的直肠出血、排便次数和CRP水平明显降低，只有15％需要二线挽救治疗。
进一步还观察到，在那些被分配继续接受高压氧治疗总共5天的患者中，所有患者的疾病活动进一步改善，5天的高压氧疗法优于3天，说明高压氧疗法可改善疾病活动。
这些数据有支持难治性高危UC患者中使用高压氧疗法。
根据这些数据，可以考虑将高压氧作为急性期住院UC患者静脉激素的辅助治疗，5天似乎是最佳疗程。
尤其是观察到在治疗的第10天，大约20%患者能够实现内镜改善和内镜缓解。这是非常惊人的疗效结果
最后，通过追踪患者住院后3个月的随访数据，可以观察到3个月内重新住院和结肠切除率很低，尤其是治疗第3天获得应答的患者，全部不需要重新住院或结肠切除手术。
总而言之，对于在急性发作期间住院的UC患者使用高压氧辅助静脉激素治疗，85％避免了二线挽救治疗。到治疗第5天，超过70％的患者可以实现直肠出血几乎完全缓解。
进一步观察发现，高压氧疗法5天可能是更优的治疗时长，可以进一步改善疾病活动并实现直肠出血彻底消失。同时在出院后3个月内持续避免再入院和手术。
未来需要3期临床试验，来确认高压氧疗法是否可以作为静脉激素的辅助治疗，用于急性发作的住院UC患者治疗。
（本文仅供个人学习）
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