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激活转录因子3（ATF3）是ATF/cAMP反应元件结合（ATF/CREB）家族的成员。ATF3由多种刺激快速诱导，这些刺激直接或间接地改变免疫细胞中多种基因的表达以限制过度炎症。已经报道了ATF3参与针对病原体和某些炎性疾病的宿主免疫应答，例如败血症，哮喘和肝脂肪变性。然而，它在肠道稳态中的作用仍有待完全理解。
年3月12日，中山大学周洁团队在国际权威期刊PNAS上发表题为“TranscriptionalfactorATF3protectsagainstcolitisbyregulatingfollicularhelperTcellsinPeyer’spatches”的文章，证明激活转录因子3（ATF3）代表肠道TFH细胞的调节剂，这决定了结肠炎的易感性。并且Bcl6被鉴定为肠道TFH细胞中ATF3的转录靶标。不同组织的mRNA和蛋白质表达谱显示ATF3在包括结肠和肠系膜淋巴结在内的GALT中高度表达。其在GALT中的水平与肺中的水平相当，甚至高于肝脏中的水平，其中已知ATF3发挥重要作用。为了探索ATF3在肠道中的作用，研究人员在诱导葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的小鼠结肠炎期间评估了其在CD4+T细胞和B细胞（PPs中的主要细胞类型）中的水平。
结果显示，PPs中CD4+T细胞而非B细胞中ATF3的表达对结肠炎高度敏感，在DSS给药后24小时内达到最高水平，之后下降。来自结肠小鼠外周血的CD4+T细胞显示出与肠道相似的ATF3表达模式;然而，它们的幅度变化要小得多。UC是DSS诱导的小鼠结肠炎的相应疾病。免疫荧光染色显示ATF3在结肠粘膜中的CD4+T细胞中显性表达，并且具有缓解性UC的患者在ATF3和CD4之间显示出比活性结肠炎高约两倍的共定位水平。来自外周血的CD4+T细胞中的ATF3水平与疾病严重程度呈负相关。这些观察结果表明CD4+T细胞中ATF3与肠道粘膜稳态之间存在潜在联系。
CD4+T细胞中的ATF3缺乏加重了小鼠结肠炎
在该研究中，研究人员发现激活转录因子3（ATF3）通过调节肠道中的滤泡辅助T（TFH）细胞来预防结肠炎。在临床患者中，CD4+T细胞中ATF3的表达与溃疡性结肠炎的严重程度呈负相关。CD4+T细胞中缺乏ATF3的小鼠（CD4creAtf3fl/fl）对硫酸葡聚糖钠诱导的结肠炎更敏感。与Atf3fl/fl对照相比，来自CD4creAtf3fl/fl小鼠的TFH细胞的频率（而非其他T细胞亚群）显著降低。有缺陷的TFH细胞显著减少了肠道中的生发中心形成和IgA产生。
重要的是，TFH或IgA+B细胞的过继转移导致CD4creAtf3fl/fl小鼠中结肠炎的显著缓解，表明TFH-IgA介导ATF3对肠内稳态的影响。B细胞淋巴瘤6被鉴定为CD4+T细胞中ATF3的直接转录靶标。总之，研究结果证明ATF3是肠道中TFH细胞的调节剂，其可能代表结肠炎中潜在的免疫治疗靶标。
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