溃疡性结肠炎是慢性非特异性溃疡性结肠炎的简称(UlcerativeColitis，UC)，为一种原因未明的直肠和结肠慢性炎性疾病。主要临床表现为腹泻、粘液脓血便、腹痛和里急后重等。病情轻重不等，多反复发作或长期迁延呈慢性经过。是以结直肠黏膜连续性、弥漫性炎症改变为特点的慢性非特异性肠道炎性疾病。虽然其病因尚不十分明确，但普遍认其发病与免疫、遗传、环境及肠道感染等多因素有关。因UC治愈难度大，常易复发，发病率呈逐年升高趋势，有癌变倾向，已被WHO列为现代难治性疾病。
本病可发生于任何年龄,以20-50岁为多见。男女发病率无明显差别。本病在欧美较常见，但我国的发病率较低，且病情一般较轻。
一、病因及发病机理
病因尚未完全阐明。目前认为本病的发病可能与下列因素有关：
1、自身免疫
现多认为本病是一种自身免疫性疾病，因本病多并发结节性红斑、关节炎、眼色素层炎、虹膜炎等自身免疫性肠外表现，肾上腺皮质激素治疗能使病情获得缓解，在部分病人血清中可检测到抗结肠上皮细胞抗体，故认为本病发生和自身免疫反应可能有关。经研究还发现病人血清中存在抗大肠杆菌抗体O14，由于这种抗体和人的结肠上皮细胞抗原起交叉免疫反应，因此认为这种抗肠菌抗体的耐受性降低时，可引起结肠粘膜损伤。此外，病变的结肠组织中有淋巴细胞浸润，经组织培养显示病人的淋巴细胞对胎儿结肠上皮细胞有细胞毒作用，因此认为发病也可能和细胞免疫异常有关。
2、变态反应
有资料说明在溃疡性结肠炎活动期，肠壁的肥大细胞增多，该细胞受到刺激后释放出大量组胺，导致肠壁充血、水肿、平滑肌痉挛，粘膜糜烂与溃疡，此与急性起病或骤然复发有关，属速发型超敏反应，这种肠壁的过敏反应可能是本病的局部表现，并不能确定是基本病因。
3、遗传
本病在血缘家族的发病率较高，约5-15%患者的亲属中有本病，并在种族间的发病率亦有明显差异，提示遗传因素在发病中占有一定地位。
4、感染
本病的病理变化及临床表现和结肠感染性疾病如细菌性痢疾等相似。因此长期来曾考虑感染是本病的病因，但至今未能找出致病的细菌、病毒或真菌。目前一般认为感染是继发或为本病的诱发因素。
5、神经精神因素
有人提出精神抑郁与焦虑状态对本病的发生与复发过程可能有关，但近年来临床资料说明本病有精神异常或精神创伤史者，并不比一般人群多见。
总之本病的发生可能为免疫、遗传等因素与外源性刺激相互作用的结果。
二、病理
病变最先累及直肠与乙状结肠，也可扩展到降结肠、横结肠、少数可累及全结肠，偶可涉及回肠未段。病变特点具有弥漫性、连续性。粘膜广泛充血、水肿、糜烂及出血，镜检可见粘膜及粘膜下层有淋巴细胞、浆细胞、嗜酸及中性粒细胞浸润。肠腺底部隐窝处形成微小脓肿，这些隐窝脓肿可相互融合破溃，出现广泛的、不规则的浅表小溃疡，周围粘膜出血及炎症漫延。随着病情的发展，上述溃疡可沿结肠纵轴发展融合而成不规则的大片溃疡，但由于结肠病变一般限于粘膜与粘膜下层很少深达肌层，所以并发溃疡穿孔，瘘管形成或结肠周围脓肿者不多见，少数重症或暴肆型者病变累及全结肠，并可发生中毒性巨结肠。若溃疡扩大深达肌层及浆膜层，可发生溃疡穿孔，腹膜炎、结肠或直肠周围脓肿、瘘管形成等。
本病病变反复发作，导致肉芽组织增生，粘膜可形成息肉状突起，称假性息肉，也可由于溃疡愈合后形成瘢痕，纤维组织增生，致肠壁增厚，结肠变形缩短，肠腔狭窄。少数病例可以癌变。
三、临床表现
起病多数缓慢，少数急性起病。病程呈慢性经过，数年至十余年，常有反复发作或持续加重，偶有急性暴发性过程。精神刺激、劳累、饮食失调常为本病发病的诱因。
1、消化系统表现
(1)腹泻 系因炎症刺激使肠蠕动增加及肠腔内水、钠吸收障碍所致。腹泻的程度轻重不一，轻者每日3-4次，或腹泻与便秘交替出现;重者每日排便次数可多至30余次粪质多呈糊状及稀水状，混有粘液、脓血、病变累及直肠则有里急后重。
(2)腹痛 轻型及病变缓解期可无腹痛，或呈轻度至中度隐痛，少数绞痛，多局限左下腹及下腹部，亦可全腹痛。疼痛的性质常为痉挛性，有疼痛一便意一便后缓解的规律，常伴有腹胀。
(3)其他症状 严重病例可有食欲不振、恶心及呕吐。
(4)体征 轻型患者左下腹有轻压痛，部分病人可触及痉挛或肠壁增厚的乙状结肠或降结肠。重型和暴发型者可有明显鼓肠、腹肌紧张、腹部压痛及反跳痛。
2、全身表现 急性期或急性发作期常有低度或中度发热，重者可有高热及心动过速，病程发展中可出现消瘦、衰弱、贫血、水与电解质平衡失调及营养不良等表现。
3、肠外表现 常有结节性红斑、关节炎、眼色素葡萄膜炎、口腔粘膜溃疡、慢性活动性肝炎、溶血性贫血等免疫状态异常之改变。
4、临床类型 按本病起病缓急与病情轻重，一般可分三种类型。
(1)轻型
临床最多见。起病缓慢，症状轻微，除有腹泻与便秘交替、粘液血便外，无全身症状，病变局限在直肠及乙状结肠。
(2)重型
较少见。急性起病，症状重，有全身症状及肠道外表现，结肠病变呈进行性加重，累及全结肠，并发症也较多见。
(3)暴发型
最少见。起病急骤，无任何前驱症状，突然高热、恶心、呕吐、严重腹泻、腹痛、腹胀、可有大量便血，短期内陷于衰竭状态。腹部体征明显，若病变累及全结肠易发生中毒性巨结肠，可出现急性结肠穿孔。
四、并发症
1、中毒性巨结肠
溃疡性结肠炎病变广泛严重，并累及肌层及肠肌神经丛时，可发生中毒性巨结肠。国外报告见于15%的病人，国内少见。常见诱因为大量应用抗胆碱能药物、麻醉药及低血钾等。临床表现为病情急剧恶化。毒血症明显，结肠腔扩大，引起急性结肠扩张，出现鼓肠、腹部压痛、肠鸣音消失。此并发症预后很差。易引起急性肠穿孔、急性弥漫性腹膜炎等。
2、结肠癌变
国外报告本病约5-10%发生癌变，国内发生率较低。癌变主要发生在重型病例，其病变累及全结肠和病程漫长的患者。
3、结肠大出血
发生率约3%，多见于严重型及暴发型。
4、其他
结肠假性息肉，结肠狭窄，肛门周围瘘管和脓肿等。
五、实验室及其他检查
1、血液检查
可有轻、中度贫血，重症患者白细胞计数增高及红细胞沉降率加速。严重者血清白蛋白及钠、钾、氯降低。缓解期如有血清a2球蛋白增加，r球蛋白降低常是病情复发的先兆。
2、粪便检查
活动期有粘液脓血便，反复检查包括常规、培养、孵化等均无特异病原体发现，如阿米巴包囊、血吸虫卵等。
3、免疫学检查
IgG、IgM可稍有增加，抗结肠粘膜抗体阳性，T淋巴细胞与B淋巴细胞比率降低，血清总补体活性(CH50)增高。
4、结肠镜检查
是最有价值的诊断方法，通过结肠粘膜活检，可明确病变的性质。镜检可见病变外粘膜呈弥漫性充血、水肿、粘膜粗糙或呈细颗粒状，粘膜脆弱，易出血，有粘液、血液、脓性分泌物附着，并有多发性糜烂、浅小溃疡，重症者溃疡较大并可融合成片，边缘不规则。缓解期粘膜粗厚，肠腔狭窄，可见假性息肉。对重型者行结肠镜检查时应慎防结肠穿孔。结肠镜检查是UC诊断的最主要依据。
5、钡剂灌肠X线检查
为重要的诊断方法。本病急性期因肠粘膜充血，水肿可见皱襞粗大紊乱;有溃疡和分泌物覆盖时，肠壁的边缘可呈毛刺状或锯齿状，后期肠壁纤维组织增生，结肠袋消失，肠壁变硬，肠腔缩短、变窄，可呈铅管状。如有假息肉形成，可呈园形或卵园形的充盈缺损。暴发型者一般不宜做X检查，以免加重病情，或诱发中毒性巨结肠。
六、诊断及鉴别诊断
根据慢性腹痛，腹泻、粘液脓血便。反复粪便检查无病原体，应考虑此病，进一步应作X线钡剂灌肠和结肠镜检以助确诊。本病需与以下疾病相鉴别。
1、慢性菌痢
常有急性菌痢病史，粪便及结肠镜检查取粘液脓性分泌物培养痢疾杆菌的阳性率较高，抗菌药物治疗有效。
2、阿米巴痢疾
粪便检查可找到阿米巴滋养体或包囊。结肠镜检查溃疡较深，边缘潜行，溃疡间结肠粘膜正常，于溃疡处取活检或取渗出物镜检，可发现阿米巴的包囊或滋养体。抗阿米巴治疗有效。
3、直肠结肠癌
发生于直肠之癌肿，行肛指检查可触及包块，纤维结肠镜取活检X线钡剂灌肠检查对鉴别诊断有价值。
4、溃疡性结肠炎和克隆病的鉴别 主要依靠镜检有无回肠溃疡。
5、血吸虫病
有疫水接触史，肝肿大，粪便检查可发现血吸虫卵，孵化毛蚴阳性，结肠镜检查可见肠粘膜有黄色颗粒状结节，肠粘膜活检可发现血吸虫卵。
6、肠激惹综合征
为结肠功能紊乱所致。粪便可有大量粘液但无脓血，常伴有神经官能症，X线钡剂灌肠及结肠镜检查无器质性病变。
可参阅本平台/07/19的文章《溃疡性结肠炎(UC)诊断标准及鉴别诊断》。
七、治疗
近年来主要采用内科综合治疗，控制急性发作，减少复发，防止并发症。
1、一般治疗
急性发作期，特别是重型和暴发型者应住院治疗，及时纠正水与电解质平衡紊乱，若有显著营养不良低蛋白血症者可输全血或血清白蛋白。重者应禁食，给静脉内高营养治疗，待病情好转后酌情给予流质饮食或易消化、少纤维、富营养饮食。腹痛明显者可给小剂量的解痉剂如阿托品、普鲁本辛等，但应防止诱发中毒性巨结肠。
2、水扬酸偶氮磺胺类药物
一般用水扬酸偶氮磺胺吡啶(简称SASP)作为首选药物，适用于轻型或重型经肾上腺糖皮质激素治疗已有缓解者，疗效较好。本药在结肠内经肠菌分解为5-氨基水扬酸(简称5-ASA)与磺胺吡啶，前者是主要的成效成分，能消除炎症。用药方法在发作期每日4-6g，分4次口服，待病情缓解后改为每日2g，分次口服，维持1-2年。也有主张上述维持量用2周，停药1周，如此交替用1-2年，可防止复发。服药期间须观察磺胺的副作用如恶心、呕吐、皮疹、白细胞减少及溶血反应等。
其次为美沙拉嗪肠溶片或者栓剂：肠溶片，急性发作每日4次，每次1g，或遵医嘱；维持治疗每日3次，每次0.5g，或遵医嘱。栓剂：成人每日1-2次，每次1枚或者遵医嘱，主要用于左半结肠、直肠病变。
3、肾上腺糖皮质激素
适用于暴发型或重型患者，可控制炎症，抑制自体免疫过程，减轻中毒症状，有较好疗效。常用氢化考地松-mg，或地塞米松10mg每日静脉滴注，疗程7-10天，症状缓解后改用强的松龙，每日40-60mg，分4次口服，病情控制后，递减药量，停药后可给水杨酸偶氮磺胺吡啶，发免复发。
4、硫唑嘌呤
为免疫抑制剂，适用于慢性反复发作者，或用磺胺及激素治疗无效者。用药每公斤体重每日1.5mg，分次口服，疗程1年。副作用主要是骨髓抑制和并发感染。
5、抗生素
对暴发型及重型者为控制继发感染，可用庆大霉素、氨苄青霉素、灭滴灵等治疗。
6、灌肠治疗
适用于轻型而病变局限于直肠，左侧结肠的患者。常用氢化可的松mg溶于0.25%普鲁卡因溶液毫升，或林格氏液毫升保留灌肠，每日一次，疗程1-2个月。亦可用琥珀酸钠氢化考地松毫克，地塞米松5mg，加生理盐水毫升保留灌肠。或加用SASP1-2g灌肠，但SASP灌肠液药性不稳定，须用前新鲜配制。
此外，尚有用中药灌肠，近年临床反应效果良好。
7、中医中药治疗
中医学认为本病多因外感时邪、饮食不节、情志内伤、素体脾肾不足所致。本病病位在大肠，涉及脾、肝、肾、肺诸脏。脾气亏虚为发病之本，湿热瘀毒为致病之标，内疡形成为局部病理变化。有专家建议三期论治的治疗原则，即：发作期予以清热解毒、行气凉血、祛腐生肌;恢复期予以健脾化湿、调气行血;稳定期予以健脾补肾、活血养血。
8、手术治疗
并发癌变、肠穿孔、脓肿与瘘管、中毒性巨结肠经内科治疗无效者均是手术的适应证。一般行全结肠切除术或回肠造瘘术。
八、预后
病程一般呈慢性迁延过程。有反复急性发作者预后较差、轻型及长期缓解者预后良好;暴发型、有并发症或年龄在60岁以上者，预后很差。
THEEND
作者：李晨。副主任医师、副教授，医院消化内科。
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编辑：孙橞婷泽菁
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