达标治疗（treat-to-target）最早被用于糖尿病、类风湿性关节炎等一些慢性、进展性疾病，是指疾病诊治过程中按照设定的目标进行患者评估和个体化治疗，密切监测并及时调整治疗方案，以实现治疗目标的疾病管理策略。溃疡性结肠炎（UC）作为一种慢性、进展性的炎症性肠病（IBD），近年来在其治疗中也逐渐引入达标治疗的概念。明确UC达标治疗的目标，并通过“评估-预测-分层-监测”的疾病管理策略实现达标治疗，对于改善UC远期结局具有重要的临床意义。
1.UC治疗的难点是什么？
UC是一种慢性、进展性和异质性的炎症性肠病。挪威IBSEN研究小组对确诊UC患者随访10年的队列（n=）进行分析，病程曲线图（图1）显示UC患者的病程发展具有明显的个体差异。患者病程的异质性是IBD疾病异质性的一种体现，提示对不同特点的患者应该进行个体化治疗。而且只有在疾病早期，抓住治疗“机会窗”，进行早期干预和强化治疗，才有可能打破UC缓解与复发的循环。
在肠道结构与功能方面，UC的疾病进展有6种主要表现形式：
①近端延伸：无论是直肠型的UC进展为左半结肠型或全结肠型，还是左半结肠型UC进展为全结肠型，都称为UC的近端延伸，在UC患者中的比例占15.7%；
②狭窄形成：例如直肠狭窄以及直肠周围脂肪组织沉积会引起骶前间隙增宽，而且病程时间越长，骶前间隙越宽；
③肠道假性息肉和纤维化形成；
④肠道弹性和适应性下降，造成了肠道动力的障碍；
⑤肛门直肠功能障碍：引起里急后重和排便失禁；
⑥通透性改变，黏膜屏障作用下降：既是IBD发生的始动因素，也是慢性过程中，达到黏膜愈合患者出现复发的原因。
在UC患者病程方面，疾病进展则表现为复发、UC相关住院和手术、药物升级、癌变和致残等。有一项纳入了例患者并系统回顾分析了UC的自然病史，发现10年UC的累积复发风险达到70%~80%，50%的患者会经历UC相关的住院，5年和10年结肠切除术的累积风险达到10%~15%，结直肠癌风险也逐年增加，并且UC可能导致工作能力的丧失，可见UC是一种慢性、进展性及致残性的疾病。该研究发现，达到黏膜愈合的UC患者，随访结肠切除术的风险降低，提示如果将黏膜愈合作为治疗目标，患者可能获得良好预后。
2.UC达标治疗的目标是什么？
在UC的治疗中，人们最初将症状改善和临床缓解作为UC的治疗目标。但发现在无症状的UC患者中，仍然可能存在肠道炎症和疾病进展，因而逐渐提出将内镜下“黏膜愈合”作为UC治疗的目标。近些年又提出“组织学愈合”的概念。无论达到内镜愈合还是组织学愈合，都为了实现终极目标，即改变UC的远期病程，阻断疾病的进展。
2.1国际STRIDE共识
年，国际炎症性肠病研究组织（IOIBD）通过一项名为“选择炎症性肠病治疗目标”（STRIDE）的项目，公布了由28位专家达成的12项共识，其中最重要内容就是将UC达标治疗的目标定义为临床/患者报告缓解和内镜缓解。临床缓解即患者自我报告（PRO）无直肠出血，排便频率正常，而内镜缓解指Mayo评分为0~1分。通过以上短期目标的实现，以达到阻断疾病进展的远期目标，进而预防异型增生/癌变发生，减少住院治疗和手术，减少并发症和致残。由此可见，UC达标治疗的目标是一个综合性的目标，既是主观症状目标及客观炎症目标的结合，也是短期目标与长期目标的结合。
2.2临床证据的更新
在STRIDE共识提出的治疗目标中，病理组织学目标、生物标志物目标以及影像学目标尚未成为UC达标治疗的目标。经过近几年临床证据的积累，UC达标治疗的目标不断在完善。在患者自我报告方面，出现了一些经过验证的、新的量表或者技术，比如说IBD残疾指数（IBD-DI）或智能手机移动应用等。患者的症状减轻，生活质量的提高，是对UC患者治疗的一个最基本的、最初级的目标。在治疗过程中，与患者充分沟通，建立一种医患共同决策（SDM）的治疗模式，而不是医生单方面、家长式的决策模式，在UC的治疗中正在成为医疗决策时的主流方向，这既是医学伦理学的需要，也是提高患者依从性的需要。
在内镜治疗目标方面，UC的内镜下疾病严重指数（UCEIS)）与Mayo评分具有相似的重要性，而UCEIS指数由于积分由0到8分，共分为9层，所以更有利于疾病的分层。内镜治疗的目标也更倾向于由原来的0~1分而调整为更严格的0分。
在病理组织学目标方面，Nancy指数和Robarts组织病理学指数（RHI）都可能成为潜在的工具，推动组织学愈合成为达标治疗的新目标。在生物标志物目标方面，粪钙卫蛋白的临床数据积累也越来越多，推荐的cutoff值为μg/g。同时也开发了患者家庭自测的粪钙卫蛋白试剂盒，有利于患者在家庭中完成自我监测，也避免了密切监测带来的过高费用。
在影像学目标方面，磁共振、肠道超声和CT肠道成像等检查，由于其非侵入性的优势而受到重视，但其价值还有待验证。一些未来新兴的治疗目标，例如反映肠道通透性的分子生物学证据，可能将用来评估内镜黏膜愈合患者的疾病活动度。
3.如何实现UC达标治疗？
年Gastroenterology杂志介绍了UC疾病管理的当前策略和未来策略。当UC患者确诊后，首先需要完成疾病严重程度的评估，其次是预测疾病的病程和进展风险，之后对高风险和低风险的患者进行分层治疗，再通过密切的监测（包括疾病活动指数、药代动力学等）评估治疗后患者是否达到了目标，并及时调整治疗方案。未来UC疾病管理中，会有一些新型（包括基于互联网、人工智能等）的预测工具应用在疾病的评估和治疗反应的预测中。总之，在UC的疾病管理策略中，准确把握“评估-预测-分层-监测”四个重要环节，才有可能真正实现患者的达标治疗。
3.1评估严重程度
以往对UC严重程度的评估（如临床常用的“改良Truelove和Witts疾病严重程度分型”），是针对患者某个时间点（如入院时）的一种横断面式的评估办法。年IOIBD组织推荐，将疾病严重程度指数（DSI）作为评价UC患者整体疾病严重程度的指标。首先由IOIBD专家对患者自我报告、炎症负担和疾病病程中可能影响UC疾病严重程度最为相关的因素进行打分，发现“疾病对生活质量的影响、C反应蛋白的升高、内镜下溃疡糜烂和曾经使用过生物制剂或免疫抑制剂”得分都在10分以上。进一步再通过统计学分析发现，DSI指数归因于患者结肠黏膜的病变程度（18.1%）、疾病对日常活动的影响（14%）、C反应蛋白的升高（11.2%）和曾经使用过生物制剂的治疗（10.1%）。
总之，决定UC疾病严重程度指数的因素包括三方面——疾病客观的炎症负担、患者主观的症状以及疾病病程。与以往的评估方法不同，DSI指数可以更全面地评估UC患者的整体情况，更加
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