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维多珠单抗还是抗-TNF药物?如何选择溃疡性结肠炎治疗的一线生物制剂
文献来源:BestPractResClinGastroenterol.Feb-Apr;32-33:27-34
重要提示:本文作者为几位欧洲医生(法国、比利时、意大利),文中提到的药物适应症和用法用量信息仅供参考,不可直接用于指导治疗。药物适应症和用法用量信息,应遵循中国国家食品药品监督管理总局审批的药品说明书,或遵医嘱。
临床实践要点
“头对头”随机对照试验的结果,对于UC一线生物制剂的选择具有重要的参考意义;
与维多珠单抗相比,抗-TNF药物积累了更多的治疗经验;
抗-TNF药物具有全身作用的模式,对于UC肠外表现的患者特别有意义。英夫利西单抗可以用于急性重症结肠炎的二线治疗;
维多珠单抗具有肠道选择性的作用模式,拥有吸引人的安全性优势;
维多珠单抗是老年、严重感染或机会性感染风险患者,以及肠外恶性肿瘤风险/病史的患者的首选。
未来的研究方向
更多不同生物制剂“头对头”试验的结果,将进一步提供选择UC一线生物制剂的直接比较证据;
有必要寻找生物标志物,以预测个体患者对不同治疗药物的反应;
必须在更大的队列中,评估不同机制生物制剂联合治疗的疗效和安全性;
维多珠单抗在肠外表现、肠道恶性肿瘤病史患者,以及妊娠和儿童等特殊情人群的作用,仍需要更多研究
一.概述
溃疡性结肠炎(UC)是一种高疾病负担的全球性疾病。
UC的特征在于起始于直肠的黏膜炎症,可以连续延伸至结肠的近端区段,通常表现为腹泻、便血,通过结肠镜检查和组织学检查确诊。
UC治疗和管理的目标,是诱导和维持无激素缓解,症状消失的同时达到内镜下黏膜愈合。
英夫利西单抗是第一种可用于UC治疗的抗-肿瘤坏死因子(抗-TNF)药物,通常用于中度至重度UC的治疗。
然而,之前未使用过生物制剂的患者,大约1/3对英夫利西单抗的原发性无效,并且随着时间的推移,几乎50%的患者会出现对英夫利西单抗的继发失效。
在过去的五年中,另外两种抗-TNF药物(阿达木单抗和戈利木单抗)以及一种抗-整合素药物(维多珠单抗)被批准用于UC的治疗,增加了UC的治疗选择(见下表)。
TNF-α是一种促炎细胞因子,在IBD的发病机制中起关键作用。抗-TNF药物可以中和体内的TNF-α,在全身起到免疫抑制作用。
相比之下,a4β7整合素是一种主要由胃肠道归巢T淋巴细胞表达的蛋白。
维多珠单抗特异性与a4β7整合素结合,抗炎作用具有肠道选择性,可以阻止a4b7整合素与消化道黏膜内皮细胞表面的MAdCAM-1(黏膜地址素细胞粘附分子-1)相互作用。
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