今天是第期日报。
Nature子刊：肠道菌群、短链脂肪酸和代谢疾病有因果关联NatureGenetics[IF:27.]
①纳入名血糖量正常的志愿者，整合其全基因组基因分型、肠道宏基因组和粪便短链脂肪酸（SCFA）含量数据，研究17种代谢产物与人体特征的关联性；②采用双向孟德尔随机化法（MR）进行因果分析发现，由宿主基因诱导的肠道丁酸盐增加能改善胰岛素反应；③宿主基因诱导的丙酸盐生成和吸收异常会增加其含量，进而提高二型糖尿病风险；④肠道菌群和宿主的代谢状况具有因果联系，MR分析法可用于研究菌群相关的因果联系。
Causalrelationshipsamongthegutmicrobiome,short-chainfattyacidsandmetabolicdiseases02-18,doi:10./s---x
肠道菌群与2型糖尿病、肥胖等代谢异常具有相关性。NatureGenetics近期发表的一份通信研究，通过结合全基因组基因分型、肠道宏基因组和代谢产物数据，利用双向孟德尔随机化法分析，发现肠道菌群和特定代谢产物与人体代谢具有因果关系。该方法和结果对菌群-疾病相关研究具有重要参考价值。（
小肠）Science子刊：饮食调节特定细菌抗原表达以调控肠道免疫ScienceImmunology[IF:N/A]
①构建多形拟杆菌特异性CD4+T细胞杂交瘤——BθOM；②将表达BθOMTCR转基因T细胞转移至健康小鼠体内，BθOMT细胞可在小鼠结肠、结肠-引流淋巴结、脾脏中增殖并分化为调节性T细胞（Treg）或效应T细胞（Teff）；③去除多形拟杆菌特异性Treg，可引起小鼠结肠炎；④BθOMT细胞可识别多形拟杆菌表达的一种特定多肽——BT；⑤该多肽的表达受到营养元素的调节，葡萄糖可抑制其表达，喂食高糖饮食的小鼠的结肠BθOMT细胞活性受到显著抑制。
DietmodulatescolonicTcellresponsesbyregulatingtheexpressionofaantigen02-08,doi:10./sciimmunol.aau
ScienceImmunology上发表的一项最新研究，发现饮食中的特定成分可通过调节特定细菌抗原的表达，以调控细菌特异性T细胞的活性，从而影响肠道免疫稳态。（
沈志勋）Nature子刊：肠道非经典NF-κB信号调节免疫稳态NatureCommunications[IF:12.]
①肠道Microfold细胞（M细胞）可对肠腔中的菌群及饮食中的抗原进行采样，以“教育”肠道淋巴滤泡中的免疫细胞；②肠道淋巴滤泡中，NF-κB诱导激酶（NIK）介导的上皮非经典NF-κB信号高度活化，这一信号对于维持M细胞是必需的；③肠道NIK信号调节M细胞的分化，并引起局部及全身产生IL-17A及IgA；④小鼠结肠炎模型及IBD患者均表现出肠道NIK信号的活化；⑤NIK信号的持续活化通过引起M细胞异位分化及IL-17A的慢性增加，而增加免疫损伤的易感性。
Intestinalnon-canonicalNFκBsignalingshapesthelocalandsystemicimmuneresponse02-08,doi:10./s---8
NatureCommunications上发表的一项最新研究，发现在肠道中，NF-κB诱导激酶（NIK）非经典NF-κB信号可促进肠道M细胞的分化，该信号的过度活化可能引起肠道炎症。（
沈志勋）ILC3产生的OX40L维持免疫缺陷小鼠中的Treg稳态CellularandMolecularImmunology[IF:7.]
①肠道中的所有3型天然淋巴细胞（ILC3）亚群均表达OX40L，是Rag1敲除（免疫缺陷）小鼠中OX40L的主要来源；②炎症期间ILC3中的OX40L表达可被调节，肿瘤坏死因子样细胞因子1A（TL1A）及Poly(I:C)促进了OX40L的表达；③IL-7-STAT5信号通路维持了ILC3中的OX40L表达；④肠道调节性T细胞（Treg）多数表达OX40，在缺失ILC3的小鼠中Treg的数量显著减少；⑤Treg与ILC3在肠道隐窝斑中互作，免疫缺陷小鼠中ILC3产生的OX40L对于肠道Treg稳态十分关键。
ILC3-derivedOX40LisessentialforhomeostasisofintestinalTregsinimmunodeficientmice02-13,doi:10./s---x
OX40L是一种共刺激分子，可由3型天然淋巴细胞（ILC3）表达。CellularandMolecularImmunology上发表的一项最新研究，发现肠道ILC3表达的OX40L对于维持肠道Treg稳态十分重要。（
沈志勋）肠道通透性增加抑制JAM-A缺陷小鼠的中性粒细胞招募MucosalImmunology[IF:7.36]
①在粒-单核细胞（myelomonocytic）特异性缺失接合粘连分子-A（JAM-A）的小鼠中，②在JAM-A全身敲除小鼠中，腹膜巨噬细胞的趋化因子CXCL1缺失，且NF-κB激活被抑制，但在粒-单核细胞选择性敲除JAM-A的小鼠中无上述表型；③肠道上皮细胞特异性缺失JAM-A的小鼠中，肠道通透性增加，中性粒细胞向腹膜的招募减少，且其腹膜巨噬细胞有着类似JAM-A全身敲除小鼠的表型；④上述中性粒细胞招募受损的表型依赖于肠道菌群的存在。
Macrophage-dependentneutrophilrecruitmentisimpairedunderconditionsofincreasedintestinalpermeabilityinJAM-A-deficientmice02-11,doi:10./s---7
MucosalImmunology上发表的一项最新研究，发现在肠道通透性增加的情况下，上皮细胞缺失接合粘连分子-A（JAM-A）的小鼠中，中性粒细胞的招募受到了抑制。（
沈志勋）IL-23促进脊柱关节病相关的菌群失调AnnalsoftheRheumaticDiseases[IF:12.35]
①在脊柱关节病患者中，IL-23信号增强，且表现出肠道菌群的组成变化；②ZAP-70突变的SKG小鼠可发展出IL-23依赖性脊柱关节病（SpA）样关节炎；③使用IL-23单抗处理3周，可抑制SpA的发展，并减少拟杆菌科、紫单胞菌科和普雷沃氏菌科的丰度，并增加梭菌科及毛螺菌科的丰度；④疾病早期，肠杆菌科及紫单胞菌科的丰度增加，以及毛螺菌科中Dorea菌属的减少与疾病组织中的疾病严重程度相关。
IL-23favoursoutgrowthofspondyloarthritis-associatedpathobiontsandsuppresseshostsupportforhomeostaticmicrobiota01-30,doi:10./annrheumdis--
AnnalsoftheRheumaticDiseases上发表的一项最新研究，发现在小鼠的脊柱关节病模型中，IL-23抗体处理可抑制疾病的发展，并抑制与疾病相关的菌群失调。（
沈志勋）致病共生菌通过鞭毛蛋白激活IL-33-ST2信号通路促进肠道纤维化MucosalImmunology[IF:7.36]
①将克罗恩病相关致病共生菌——黏附侵袭型大肠杆菌（AIEC）定殖于小鼠体内，可促进肠道纤维化的发展；②在健康小鼠中，AIECLF82菌株及共生大肠杆菌HS均无法稳定定殖；③而在结肠炎小鼠模型中，AIECLF82可稳定定殖，但共生大肠杆菌HS无法稳定定殖；④AIEC的定殖增强了肠道上皮中IL-33受体ST2的表达，后者对于肠道纤维化的发展十分关键；⑤AIECLF82通过其鞭毛蛋白介导ST2的表达增加。
Flagellin-mediatedactivationofIL-33-ST2signalingbyapathobiontpromotesintestinalfibrosis02-11,doi:10./s---4
肠道纤维化是克罗恩病的一种严重并发症。MucosalImmunology上发表的一项最新研究，发现致病共生菌——黏附侵袭型大肠杆菌LF82可通过其鞭毛蛋白，增加IL-33受体ST2的表达，以促进结肠炎小鼠模型中的肠道纤维化发展。（
沈志勋）不同α-防御素的不同抗菌方式PNAS[IF:9.]
①潘氏细胞表达的α-防御素是一种抗菌肽，可控制菌群组成以调节肠道屏障功能及稳态；②人十二指肠液中的肠道蛋白酶对潘氏细胞产生的人α-防御素5（HD-5）及HD-6的蛋白降解能力不同；③HD-5可被蛋白酶消化成多个片段，被消化后的HD-5仍具有抗菌活性；④HD-6可在蛋白酶消化后维持稳定，并仍可形成纳米网状结构（nanonet）以捕捉细菌；⑤HD-5被消化后的片段可在体内改变菌群组成（例如增加Akk菌），且不降低菌群多样性。
Panethcellα-defensinsHD-5andHD-6displaydifferentialdegradationintoactiveantimicrobialfragments01-04,doi:10./pnas.
PNAS上发表的一项最新研究，发现潘氏细胞产生的2种α-防御素——HD-5及HD-6在遇到蛋白酶后，HD-5被降解为多个具有抗菌活性的片段，而HD-6可维持完整性。（
沈志勋）感谢本期日报的创作者：小肠，沈志勋
点击阅读过去10天的日报：
益生元专题：近期临床进展小汇总
动物共生菌群专刊：从菌群结构分析迈向功能分析
JAMA聚焦感染病：腹泻诊疗指南+二代测序快速诊断
宝宝吃母乳，可别忽视母乳菌群
社会不断发展，哪些人在变胖？
Nature：人肠道菌群的新基因组蓝图
转载请注明：http://www.lianglibaby210.com/jcyzlyy/5308.html
