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导读年，美国FDA批准的新药数创下了近年来的新低。今年的行业走向会是如何，也引起了人们的热议。年初诸多行业领袖乐观预测，年美国FDA批准的新药数会强势反弹，而事实也正如他们所料。时值岁末，让我们在这篇文章中一起展望。跳转阅读→化学药
一文告诉你，新药是怎么从研发到上市的，收藏！
1，吉利德---Bictegravir
吉利德科技公司年六月向美国食药监局递交了新药应用（NDA）调查申请，该新药是由Bictegravir(BIC)（50mg）、恩曲他滨及TenofovirAlafenamide（/25mg）混合组成，用于治疗成年人HIV-1感染，其中BIC是一种新药，整合酶链转移抑制剂。BIC/FTC/TAF在长达48周的三期临床试验中，已研究发现其具有较高的病毒抑制率，且未发现不良反应，试验主要在治疗雏期的成年患者及病毒已被抑制改变药物的成年人患者群里实施。
Bictegravir和FTC/TAF的组合疗法的PDUFA日期是2月12日。据估计，全球有超过万的HIV病毒感染者接受Gilead公司及其合作伙伴提供的抗逆转录病毒疗法。当然，Bictegravirn与FTC/TAF结合成单个药剂，在全球范围内还只是在研究治疗阶段，仍未确定其安全性与有效性，在全球范围内亦未得到授权使用，希望该款药物在年能有上好的表现。
2、诺和诺德---semaglutide
semaglutide（索马鲁肽）是一种新的长效胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物，每周皮下注射一次，可使2型糖尿病患者血糖水平大幅改善，并且低血糖风险较低。于此同时，semaglutide还能够通过降低食欲和减少食物摄入量，诱导减肥。此外，semaglutide还能够显著降低2型糖尿病患者重大心血管事件（MACE）风险。按计划，诺和诺德将在年第一季度进入美国市场。它在欧洲与日本的上市申请也正在审评之中。
3、美国Incyte制药---Epacadostat
Epacadostat是靶向IDO1酶的同类首个（first-in-class）高效选择性口服抑制剂，可逆转肿瘤相关免疫抑制并恢复有效的抗肿瘤免疫反应。
Epacadostat和默沙东的Keytruda联合使用在一个早期临床试验中显示良好的疗效和安全性。这个1/2期临床试验有54例受试者，其中19个患者用于药效学验证且符合评价要求。这些患者是IIIB\IV期或复发的病人，包括黑色素瘤（7个）、肾细胞癌（RCC，5个）、移行细胞癌（TCC，2个）、非小细胞肺癌（NSCLC，2个）、或头部和颈部鳞状细胞癌（SCCHN，1个）。但不包括之前采用抗PD-1或抗CTLA-4单抗治疗的患者。结果发现这些晚期患者的总疾病控制率为79%（15/19），应答率分别为57%（黑色素瘤）、40%（RCC）、50%（TCC）、50%（NSCLC）和%（SCCHN）。虽然实验的样本数较少，但应答率似乎高于二者单独用药的历史数据，而且联合用药的耐受性良好，3级或以上的不良事件发生率较低。
4、艾伯维---Rova-T
Rova-T是抗体-药物共轭体，由三部分组成，包括抗体、联接体和和活性化疗药物或荷有细胞毒性的药物载体。抗体-药物共轭体的抗体部分可以识别出肿瘤细胞中表达过度的特定细胞表面受体，从而能够将化疗药物直接释放到肿瘤内。这也就是说，这种Rova-T药物治疗方法更有效，也可以把药物对正常细胞的伤害降到最小，而且毒性反应也会相应地减少。目前，艾伯维正在调查Rova-T三线治疗SCLC的潜力，该公司即将启动Rova-T一线治疗的多个临床研究。此外，DLL3蛋白的表达，预示Rova-T可能针对多种类型的肿瘤有效，包括转移性黑色素瘤，多形性胶质母细胞瘤，前列腺癌、胰腺癌及结直肠癌。更关键的是，Rova-T有望从源头根除肿瘤的生长。
5、Celgene---Ozanimod
Ozanimod是一种新型口服的选择性鞘氨醇-1-磷酸1和5受体调节剂,适用于自身免疫适应症,包括复发性多发性硬化症(RMS)和溃疡性结肠炎(UC)。可减少血液循环中淋巴细胞，抑制淋巴细胞向炎症部位移动，适用于自身免疫适应症。在一项有例复发型MS患者参与的与安慰剂对照的Ⅱ期临床试验研究结果显示，与安慰剂组相比，12~24周核磁共振成像确定的总体钆增强（GdE）病灶累计数量中位数在Ozanimod0.5mg及1.0mg组降低,具有统计学差异。在24周持续给药期间，Ozanimod显示具有良好的安全性。而在另一项有例中重度溃疡性结肠炎患者参与的与安慰剂对照的II期临床试验研究结果显示，32周时，Ozanimod1.0mg组31%患者达到组织学缓解，0.5mg组23%患者达到阻止学缓解，安慰剂组8%患者达到组织学缓解，故给药组疗效显著。Celgene计划在今年底向美国FDA递交上市申请。
6、强生---Apalutamide
apalutamide对于业界而言比较陌生，该药是一种竞争性雄激素受体抑制剂，由美国医药巨头强生在年豪掷10亿美元收购Aragon公司后获得。apalutamide是新一代抗雄激素药物，开发用于前列腺癌的治疗。在这几年中，强生一直在悄无声息地推进apalutamide的临床研发，并且迫不及待地想要尽快完成III期临床开发。四年后，apalutamide在强生手中有可能成为一款重磅药物。Apalutamide是向FDA提交的首个申请用于肿瘤处于扩散（转移）风险，但尚未扩散的去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者的药物。目前，美国尚无获批用于这类患者的药物。Apalutamide被誉为一款新一代的口服雄激素受体抑制剂。先前的2期数据表明这款新药安全性良好。在基于前列腺特异性抗原的评估中，它也展现了持久的疾病控制效果。
7、艾伯维---Elagolix
Elagolix是一种口服促性腺激素释放激素（GnRH）拮抗剂，通过抑制脑垂体促性腺释放激素受体，最终降低血循环中性腺激素水平。目前正调查治疗一些由性激素介导的疾病，如子宫肌瘤、子宫内膜异位症。到目前为止,Elagolix的临床试验超过40个，涉及患者总数超过例。
艾伯维与Neurocrine于年签署6亿美元合作开发Elagolix。之前，EvaluatePharma发布《年上市的十大潜力药品》榜单，其中Elagolix位居第10位，其年的年销售额预计将达到9亿美元。就在最近，Elagolix治疗子宫内膜异位症的III期临床项目的第2个研究获得成功。艾伯维已在年提交Elagolix治疗子宫内膜异位症的新药申请（NDA）。
8、AveXis---AVXS-
脊髓性肌萎缩（SpinalMuscularAtrophy，SMA）是一种严重的神经肌肉疾病，症状是运动神经元的丧失，导致进行性肌无力和瘫痪。SMA由SMN1基因的遗传缺陷引起，而SMN1是编码运动神经元SMN存活所必需的蛋白质。SMA的发病率约为10，例新生婴儿中的一个。在各个类型的SMA中，最严重形式是1型SMA。1型SMA由于运动神经元丧失和相关肌肉退化，大部分患者在两岁前就需要永久性呼吸支持。上个月，AveXis公司开始对最严重的婴儿型SMA患儿进行AVXS-疗法的STR1VE临床3期试验。从一个小的1期临床试验开始，该研究就非常引人注目：进行AVXS-治疗的所有15例患儿（年龄在20个月左右）全部存活且没有不良反应，这意味着他们一天中的大部分时间都不需要依靠呼吸机呼吸。而且没有重大安全问题出现。AVXS-是否会在更大、更长的试验中取得成功？我们拭目以待。
9、Shire---Lanadelumab
Lanadelumab是一款全人源化的单克隆抗体药物，可以特异性结合和抑制血浆激肽释放酶，目前正在进行预防HAE患者血管性水肿发作的临床研究中。该药物给药方式为皮下注射，在HAE患者体内的半衰期为14天。遗传性血管性水肿是一具有家族史，反复发生软组织急性局限性水肿的疾病。全世界范围，每一万至五万人中会有一例患者。该疾病发病症状主要表现为手足部、胃肠道及上呼吸道的反复肿胀，肿胀常会导致患者的虚弱及疼痛，严重影响患者的生活质量，如果发病部位在喉部，则可能会危及生命。相比较安慰剂，Lanadelumab治疗的三个用药组均达到了具有显着统计学及显着临床意义的主要试验终点和所有次要终点。相比较安慰剂，mg每两周一次的Lanadelumab可以使HAE发作频率降低87%（p0.）。无论基线的发作频率多少，试验结果均具有一致性。更为重要的是，相比安慰剂，在3个用药组中，周期26周的每两周一次给药或每月一次给药均获得了更多的无发作患者人数的研究结果。安全性方面，在26周用药时间内，没有用药相关的严重副作用或死亡事件的发生，最常见的不良反应为注射部位的疼痛（安慰剂组29.3%vsLanadelumab综合42.9%）。检验该药物疗效和安全性的临床3期试验已经开始。该药物获得了FDA的突破性疗法认定。
10、GW---Epidiolex
Epidiolex是一种口服的、高纯度CBD提取物液体制剂，CBD是一种来自大麻植物的非精神类成分，不会引起幻觉。GW坚信该药能减少一些严重儿童癫痫的痉挛发作。美国FDA曾先后授予该公司用于治疗儿童Lennox-Gastaut综合征(LGS)的药物Epidiolex孤儿药资格和Dravet综合征孤儿药资格。GW称，在治疗罕见病Dravet综合征的三期临床试验中，名Dravet综合征患者一半给药Epidiolex一半给安慰剂，14周后，病人平均每月发作减少39%，显着高于安慰剂组的13%。Epidiolex已获得欧洲药品管理局（EMA）授予的孤儿药资格，包括LGS和Dravet综合征（DS，一种罕见癫痫病）。而在美国，Epidiolex同样获得FDA授予的4种适应症的孤儿药资格，包括LGS，DS，结节性硬化症（TSC）和婴儿痉挛（IS）。GW预计将在今年向FDA提交Epidiolex在LGS适应症的新药申请（NDA）。
1，部分图片来源于网络
2，Thetop10prospectiveblockbusterdruglaunchesslatedfor—Evaluate
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