祝贺雅莎股份公司总工程师
在权威期刊《中国科技博览》发表文章
《间充质干细胞在炎症免疫调节中的作用及应用进展》
间充质干细胞在炎症免疫调节中的作用及应用进展
摘要：间充质干细胞属于成体干细胞，其存在多向分化潜能的特征，可以向着软骨、肌肉以及脂肪等组织细胞进行转化。在经过大量的临床研究以后，表明了间充质干细胞不仅具备很强的自我更新能力及多向分化潜能，推动再生修复损伤的组织，而且也能够积极的调控机体免疫功能。鉴于此，本文基于近些年来对于间充质干细胞于炎症免疫调节中的作用以及应用情况进行阐述。
关键词：间充质干细胞；炎症免疫调节；作用；应用
间充质干细胞为贴壁生长，同纤维细胞的形态具有相似性，而且表达基质细胞表面抗原，不会对于造血细胞表面抗原产生表达，具有的功能就是分化成脂肪细胞、成骨细胞、软骨细胞。另外，研究指出，间充质干细胞具备较高抗炎功能，下面对于间充质干细胞在炎症免疫调节中的作用和应用情况进行探究。
间充质干细胞的免疫原性分析
间充质干细胞对于人类主要组织兼容性抗原MHC-Ⅱ类分子以及一些免疫共刺激分子进行表达，但是对表达MHC-Ⅰ类分子具有低表达。所以，间充质干细胞一方面可以逃逸识别同种异体反应性T细胞，另一方面也能够对于识别CD8+细胞毒性T细胞和自然杀伤细胞进行逃逸。对于效应性T细胞的活化期间，需要具有第二信号的加入，即MHC-Ⅱ或者共刺激分子。但是因不对于第二信号分子形成表达的作用，所以就会让间充质干细胞产生一定的免疫耐受性情况，同时NK细胞在活化的情况下，可以对于间充质干细胞形成有效的识别，而且能够进行溶解。另外，研究指出，促炎因子可以对于间充质干细胞MHC-Ⅱ分子表达水平产生影响，浓度较低的γ干扰素可以对间充质干细胞MHC-Ⅱ表达产生刺激，将其上调，所以这一过程中间充质干细胞充当的就是抗原提呈细胞。如果为浓度较高的γ干扰素对于MHC-Ⅱ表达形成抑制，就会将PD-L1(B7-H1)产生上调，所以γ干扰素水平影响到反馈环路，并对表达MHC-Ⅱ和PD-L1(B7-H1)产生一定的改变，进而使得相应的增强或者削减免疫反应情况。最新的研究显示，间充质干细胞可以在对TLR1-TLR6表达的情况下，不对TLR7-TLR10形成表达，所以出现感染问题时就会相应的提升T细胞反应能力，使得良好的清除病原体。
间充质干细胞免疫调节机制情况
（一）对先天免疫反应的调节
研究表明，巨噬细胞属于主要的先天免疫反应效应细胞，而间充质干细胞能够采取很多的途径，将巨噬细胞功能状态展开调控。首先，间充质干细胞可经互相的作用，将巨噬细胞吞噬功能进行提升，在这一过程中，间充质干细胞可以将巨噬细胞中与吞噬功能相关分子表达效果进行有效上调，并且可以降低入侵病原率。不仅能够规避病原菌同病变位置损伤问题进行削弱，而且可以降低病原菌成分刺激免疫细胞，最终有效的防止较大程度的局部炎性损伤以及全身炎症反应。其次，炎症微环境中巨噬细胞所形成肿瘤坏死因子α以及其他促炎因子，可以对于间充质干细胞分泌多功能抗炎蛋白肿瘤坏死因子α诱导蛋白产生一定的刺激，并且通过负反馈环大大的降低巨噬细胞肿瘤坏死因子α跟有关促炎因子表达程度，也会减小巨噬细胞的促炎级联反应状态。另外，间充质干细胞进行调节巨噬细胞免疫功能期间，能够经间充质干细胞分泌出前列腺素E2介导。
NK细胞属于一种先天免疫的主要效应细胞，可以发挥出主要的抗病毒反应。NK细胞存在自发溶细胞活性，很多细胞不具有MHC-Ⅰ分子，其杀伤效应主要就是平衡性的调节靶细胞上的活化以及抑制受体跟MHC分子传入信号。而且研究显示，活化NK细胞可以对间充质干细胞施展出良好的杀伤效应。如果共同的培养NK细胞以及间充质干细胞，则就会阻碍NK细胞的增殖以及杀伤能力。总而言之，间充质干细胞在抑制NK细胞的方面上，是具有相异的机制的。
（二）对获得性免疫反应的调节
在获得性免疫的主要功能细胞中，树突状细胞为一种典型的细胞，而且抗原提呈功能超强，也就是抗原提呈细胞。其跟间充质干细胞进行共同的培养期间，树突状细胞表达CD83以及HLA-DR和共刺激分子被抑制时，就会构建起树突状细胞，并且具有不成熟的特点，会相应的抑制诱导T细胞活化功能。所以，间充质干细胞可以对于树突状细胞成熟分化、表型改变产生抑制，是经间充质干细胞分泌的白细胞介素6、巨噬细胞集落、前列腺素E2刺激因子介导所产生的效应。
作为另一种效应细胞，T细胞在产生同种异体抗原、丝裂原和CD3抗体刺激期间，可以立刻形成增殖反应，并且间充质干细胞是可以对此反应产生一定抑制的。研究指出，此种抑制效应为经可溶性因子介导所形成，可以是转化生长因子β以及肝细胞生长因子和IDO等。而且间充质干细胞抑制T细胞增殖反应发挥出关键功效的即为IDO。另外，B细胞属于体液免疫的主要效应细胞，在同间充质干细胞展开一起培养期间，能够对于B细胞增殖以及凋亡和免疫球蛋白分泌等产生明显的影响，而且间充质干细胞是能够对于B细胞lg分泌构成调节作用的。
间充质干细胞对主要脏器的炎症损伤的调节
（一）间充质干细胞与脊髓损伤和哮喘
收集相关的脊髓损伤实验资料显示，间充质干细胞是可以对于实验性脊髓损伤的慢性炎症以及因损伤因素所引发刺激高敏感性产生明显降低功效的，同时间充质干细胞在发挥出提升感觉运动功效的情况下，有一些部分是经抗炎和免疫抑制功能所实现。长时间的高压氧，可以大大的提升缺血性卒中的神经出现率，并且对于炎症反应进行良好的抑制。在移植神经损伤后的间充质干细胞时，可以实现再生修复损伤局部，同时能够经局部炎症反应的削弱达到降低炎性损伤的成效，并避免产生纤维化问题。研究显示，经气管给哮喘小鼠移植骨髓间充质干细胞，能够明显的将哮喘小鼠的气道炎症反应改善，同时对于Treg和促进白细胞介素10分泌上调防止免疫反应，降低肺部炎性损伤，进而将肺功能进行增强。
（二）间充质干细胞与心肌梗死和结肠炎
急性心肌梗死模型中通过移植间充质干细胞显示，会减少炎症因子肿瘤坏死因子α以及白细胞介素1β等表达，并且可以对于Ⅰ和Ⅲ型胶原的沉积、基质金属蛋白酶1、基质金属蛋白酶抑制剂1蛋白以及基因表达等等形成抑制，降低内毒素血症对心肌功能影响程度。另外，牙龈来源间充质干细胞可以对于实验性结肠炎模型临床以及组织病理状态进行明显的改善，并且对于损伤的胃肠道黏膜组织产生修复，降低腹泻率，最终达到控制疾病发展的目标。
（三）间充质干细胞与脑急、慢性损伤
前瞻性的研究试验显示，经腰椎穿刺输注人脐带间充质干细胞以后，大概在半年以后的时间，便能够对于创伤性脑损伤后遗症病例功能独立自主量表评分、Fugl-Meyer评分进行改善，良好的恢复感觉功能、运动功能以及自我意识等等能力。
结语：间充质干细胞可以对于机体免疫能力产生良好的调控功效，即经对于免疫细胞增殖以及分化、免疫因子的分泌进行影响，发挥出阻碍免疫反应的效果。所以，间充质干细胞具备较高抗炎功能，在临床治疗中可以广泛的应用。
参考文献：
[1]张自丽,刘慧莹,柏长青.间充质干细胞治疗急性肺损伤的研究进展[J].临床肺科杂志,（11）:-.
[2]郑盛,杨涓,唐映梅.间充质干细胞在炎症免疫调节中的作用及应用进展[J].中国组织工程研究,（45）:-.
[3]宋敏,刘涛,巩彦龙,董万涛,李清林,孙定平,周灵通.间充质干细胞与免疫细胞相互作用于骨折愈合的研究进展[J].中国骨质疏松杂志,（10）:-.
ZQ-II高端医学护肤品
干细胞系列
ZQ-Ⅱ?细胞培养基
它是采用来自脐带的间充质干细胞
在自有的万级干细胞实验室
进行细胞培育、增殖、破碎、透析等
一系列生产工艺
最后形成了独有的稳定工艺
细胞培养基强大的抗衰作用
★激活皮肤免疫系统，加快清除衰老细胞
★调节胶原蛋白和弹力纤维修复再生
★加快促进细胞再生，修复损伤细胞
★激活端粒酶，使细胞年轻化
雅莎股份赞赏
转载请注明：http://www.lianglibaby210.com/jcyrhzl/3551.html
