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巯嘌呤对溃疡性结肠炎的疾病进程和手术的长期影响
文献来源:Gut.Apr;68(4):-.
既往的观点与实践溃疡性结肠炎（UC）是一种慢性进展性肠道疾病，其疾病进展过程存在个体差异，从轻微的惰性疾病状态到严重活动性疾病状态，各不相同。
UC的疾病进展，给患者的日常生活和生活质量造成了很大影响。
大多数UC患者可以通过药物治疗实现对疾病的长期控制。有数据显示，近几十年结肠切除术率有所下降，反映了UC临床疾病管理的改善。
巯嘌呤类药物（如硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤和6-硫鸟嘌呤），通常用作UC的二线治疗。
最近的一项研究发现，对于5-氨基水杨酸不应答或不耐受的患者，以及需要反复使用激素的患者，巯嘌呤维持治疗是有效的。
然而，巯嘌呤的不良药物反应也常有发生，最常见的是发生在开始治疗后3个月内。
当前，巯嘌呤对UC长期病程进展和结肠切除术风险的影响仍然是未知的。
最医院进行的一项基于人群的研究发现，与-年确诊的患者相比，-年确诊为UC的患者，在确诊后10年内结肠切除的相对风险降低了39％。
随着结肠切除的降低，发现巯嘌呤和抗-TNF药物的使用在增加。
存在的问题
巯嘌呤被用作UC的维持治疗，但该药物对UC患者长期病程进展和结肠切除术风险的影响仍然是未知的，应开展更多的研究。
这项研究有什么新发现
本研究是一项长期队列研究，旨在评估巯嘌呤对UC患者10年的结肠切除手术、住院、疾病进展和抗-TNF药物治疗方面的影响。
该研究纳入了在年至年期间，在医院确诊为UC，并且使用巯嘌呤治疗的患者（n=）。
所有患者被定义为2类：
巯嘌呤不耐受患者：由于不良反应，在12个月内停止治疗的患者（n=76）巯嘌呤耐受患者：由于其他原因停药（非安全性），或持续治疗的患者（n=）在调整混杂因素后，使用cox回归评估了患者的长期结果。
分析结果显示，巯嘌呤耐受性患者10年内结肠切除术的累积发生概率为19.5％，不耐受患者为29.0％（HR=0.49，95％CI:0.21-0.73）。
巯嘌呤耐受性患者，10年内入院概率为34.0％，不耐受患者为56.2％（HR=0.36，95％CI:0.23-0.56）。
巯嘌呤耐受性患者，10年内疾病进展风险为20.4％，不耐受患者为48.8％（HR=0.47，95％CI:0.21-1.06）。
因此，该研究发现巯嘌呤对UC的疾病发展和结肠切除，具有长远的积极影响。
启示和影响
这项研究是首次采用新方法，评估巯嘌呤在UC中的长期临床效果的研究，将因药物不良反应而停止治疗的患者与耐受该治疗的患者进行比较。
研究发现，巯嘌呤治疗对UC疾病发展具有明确的有益作用，对降低结肠切除术、住院、疾病进展具有长远影响。
早期的一项随机对照试验表明，巯嘌呤类药物可以降低UC患者的激素使用，可有效维持临床缓解。
近期一项研究发现，硫唑嘌呤在诱导激素依赖性UC患者的临床和内镜缓解方面，显著优于5-氨基水杨酸。
对于激素依赖的UC患者，临床推荐使用巯嘌呤类药物。
但对于该类患者，无论是否使用巯嘌呤，整体UC患者的结肠切除风险增加，那该如何辨别巯嘌呤的影响？
为了剔除混杂因素的影响，该研究采用了一种新方法，仅纳入使用巯嘌呤的患者。比较对巯嘌呤耐受患者和不耐受的患者，两组患者具有相似的疾病严重程度。
值得注意的是，与不耐受巯嘌呤而停药的患者相比，持续使用巯嘌呤的UC患者结肠切除的风险降低61％。
持续使用巯嘌呤＞12个月的患者与3个月内停药的患者相比，结肠切除术的风险降低72％。
年至年期间，加拿大的UC入院率和住院时间保持稳定，而克罗恩病的发病率下降。
本研究发现，耐受巯嘌呤的患者中UC相关住院的风险降低了64％。
总之，这项基于人群的队列研究表明，巯嘌呤会影响UC的疾病发展，包括降低结肠切除术、住院和疾病进展风险。
（本文仅供个人学习）
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